Najczestsze:

Sedacja — bardzo czesta (blokada H1); czesto wymaga dawkowania wieczornego
Slinotok (sialorrhea) — paradoksalny (blokada M1 centralnie, ale agonizm M3/M4 na slinianki); 30-80%
Przyrost masy ciala — bardzo znaczny (srednia +5-10 kg w pierwszym roku)
Zaburzenia metaboliczne — hiperglikemia, cukrzyca, dyslipidemia
Zaparcia — mogą być ciezkie (patrz nize)
Tachykardia — czesta (blokada alfa + efekt antycholinergiczny)
Hipotensja ortostatyczna — szczegolnie na poczatku leczenia

CIEZKIE/ZAGRAZAJACE ZYCIU:

AGRANULOCYTOZA (1-2%) — najwazniejsze ryzyko; wymaga obowiazkowego monitorowania morfologii:
Pierwsze 18 tygodni: co tydzien
Tydzien 18-52: co 2 tygodnie
Po 52 tygodniach: co 4 tygodnie
WBC <3000/mm3 lub ANC <1500/mm3: natychmiastowe odstawienie
Zapalenie miesnia sercowego i kardiomiopatia — 0,7-1,2%; czesciej w pierwszych 2 miesiacach. Objawy: goraczka, bol w klatce piersiowej, dusznosc, tachykardia. Troponina, CRP, echo serca
Zatorowosc plucna — zwiekszone ryzyko (mechanizm: sedacja + otylosc + dzialanie antycholinergiczne)
Niezdroznosc jelit (ileus) — moze byc smiertelna! Zaparcia indukowane klozapina sa jednym z najczestszych powodow zgonu zwiazan z lekiem (Palmer S.E. et al., CNS Drugs, 2008)
Obnizenie progu drgawkowego — dawkozalezne; przy >600 mg/d ryzyko drgawek 5%
Goraczka w pierwszych tygodniach — lagodna, przejsciowa (rozroznić od agranulocytozy!)

Postepowanie:

Slinotok: atropina 1% krople pod jezyk na noc, poduszka z recznikiem
Zaparcia: PROFILAKTYCZNIE laktuloza/makrogol od poczatku leczenia; edukacja pacjenta
Przyrost masy: metformina (najlepsza interwencja farmakologiczna), dieta, cwiczenia
Drgawki: walproinian jako profilaktyka (nie karbamazepina!)
Agranulocytoza: natychmiastowe odstawienie, GCSF (filgrastym), izolacja

Ref: Stahl, 2021; Maudsley Prescribing Guidelines; Manu P. et al., Lancet Psychiatry, 2018

Leki Psychiatryczne

Wchlaniane: biodostepnosc ok. 48% po podaniu doustnym; pokarm zmniejsza wchlaniane
Dystrybucja: slabo wiaze sie z bialkami osocza (~16%); Vd = 5,8 l/kg
Metabolizm: minimalny metabolizm watrobowy — NIE jest metabolizowany przez cytochrom P450 (to kluczowa cecha), wydalany glownie w postaci niezmienionej przez nerki
Okres poltrwania: ok. 12 h; stan stacjonarny po 2-3 dniach
Wydalanie: ~50% w moczu w postaci niezmienionej